Modeling of Immunosenescence and Risk of Death from Respiratory Infections: Evaluation of the Role of Antigenic Load and Population Heterogeneity

It is well known that efficacy of immune functions declines with age. It results in an increase of severity and duration of respiratory infections and also in dramatic growth of risk of death due to these diseases after age 65. The goal of this work is to describe and investigate the mechanism underlying the age pattern of the mortality rate caused by infectious diseases and to determine the cause-specific hazard rate as a function of immune system characteristics. For these purposes we develop a three-compartment model explaining observed risk-of-death. The model incorporates up-to-date knowledge about cellular mechanisms of aging, disease dynamics, population heterogeneity in resistance to infections, and intrinsic aging rate. The results of modeling show that the age-trajectory of mortality caused by respiratory infections may be explained by the value of antigenic load, frequency of infections and the rate of aging of the stem cell population (i.e. the population of T-lymphocyte progenitor cells). The deceleration of infection-induced mortality at advanced age can be explained by selection of individuals with a slower rate of stem cell aging. Parameter estimates derived from fitting mortality data indicate that infection burden was monotonically decreasing during the twentieth century, and changes in total antigenic load were gender-specific: it experienced periodic fluctuations in males and increased approximately two-fold in females

Поліморфізм і диференціація популяцій Pinus syilvestris в Українських Карпатах

The analysis and synthesis of the data on allozyme structure, polymorphism and degree of genogeographic differentiation of mountain populations of Scots pine isolated in the Ukrainian Carpathians showed considerable genetic variability of foothill and mountain populations of Pinus sylvestris L., as well as the average genetic distance between these groups of populations. The differentiation between these groups of populations isolated by the ridges corresponds to the rank of geographic groups of populations. On the basis of our results there are sufficient grounds to separate the Carpathian mountain geographical race of Pinus sylvestris L. – var. carpatica Klika. Проанализированы и обобщены основные результаты исследований аллозимной структуры, полиморфизма и степени геногеографической дифференциации системы разновысотных горных популяций-изолятов сосны обыкновенной в Украинских Карпатах. Выявлена значительная генетическая вариабельность предгорных и горных популяций Pinus sylvestris L., а также cредняя генетическая дистанция между группами этих популяций. Дифференциация между группами популяций, изолированных отрогами хребтов, соответствует рангу географических групп популяций. На основаниии полученных результатов имеются достаточные аргументы для выделения карпатской горной географической расы Pinus sylvestris L. – var. carpatica Klika. Проаналізовано та узагальнено основні результати досліджень алозимної структури, поліморфізму та ступеня геногеографічної диференціації системи різновисотних гірських популяцій-ізолятів сосни звичайної в Українських Карпатах. Виявлено значну генетичну варіабельність передгірських і гірських популяцій Pinus sylvestris L., а також cередню генетичну дистанцію між групами цих популяцій. Диференціація між групами популяцій, ізольованих відрогами хребтів, відповідає рангу географічних груп популяцій. На основі отриманих результатів є достатні підстави для виділення карпатської гірської географічної раси Pinus sylvestris L. – var. carpatica Klika.

Исторические вехи в деятельности кафедры пропедевтики детских болезней первой профильной кафедры педиатрического факультета

Статья посвящена вопросам формирования и развития первой профильной кафедры педиатрического факультета. В ней представлены исторические этапы развития кафедры пропедевтики детских болезней, описан вклад в науку основных деятелей и руководителей кафедры и основные научные направления на разных этапах развития, отражены наиболее значимые достижения в работе кафедры

The physiological role of macronutrients in breast milk (calcium, phosphorus, magnesium) in the development of children of the first year of life

The aim of the study was to assess the provision of micronutrients (phosphorus, calcium, magnesium) to nursing women and to determine their impact on the physical and neuropsychological development of children in the first six months of life.Цель исследования – оценить обеспеченность кормящих женщин микронутриентами (фосфор, кальций, магний) и определить их влияние на физическое и нервно-психическое развитие детей первых шести месяцев жизни

Role of dispensarisation in evaluation of children health

The authors studied data of health evaluation of 658 orphans from Childs Houses of Ekaterinburg and Sverdlovsk region. Majority of them had retardation of physical growth (up to 88,0%). The analyses of anthropometric data comparatively with WHO standards show, that Z-score for length was negative (< - 2 SO). The authors revealed high level of morbidity, including alimentary-depending diseases. Childs with nutrition upsetting were 41,2-48,7%. The third health group prevailed in infants and child from 1 to 3 years (35,0-43,6%), up to 4-5 years majority of children belonged to fifth health group (76,0%).Проведена комплексная оценка состояния здоровья 658 детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, воспитывающихся в домах ребенка г. Екатеринбурга и Свердловской области. У большинства воспитанников диагностировалось отставание в физическом развитии (до 88,0%). Анализ антропометрических параметров детей в сравнении с международными стандартами ВОЗ показал, что у каждого второго ребенка величина Z-score для роста относительно возраста имела отрицательное значение (< -2 СО). Выявлен высокий уровень заболеваемости, включая алиментарно-зависимые состояния, доля детей с хроническими расстройствами питания составила от 41,2% до 48,7%. Среди воспитанников грудного и раннего возраста преобладали дети с третьей группой здоровья (35,0-43,6%), к 4-5 годам большинство детей были отнесены к пятой группе здоровья (76,0%)

The clinical importance of free amino acids content for children's physical growth and development

The study of the concentration of free amino acids in the serum of 57 children of preschool and younger school age by high-performance liquid chromatography was completed. The total number of amino acids was significantly higher in children of younger school age: 822,794±37,456 pmol/l and 985,502+41,025 gmol/1 (p=0,0121). Total number of essential amino acids corresponded to normative values and was 1.44-1.38 times higher than the total number of non-essential amino acids (p=0,0000). The distribution of amino acids did not significantly differ in children of preschool and younger school age. The significant increase in the total amount of the free essential amino acids and valin acid in children with chronic diseases was founded. The reduction in the content of leucine, lysine, tryptophan, phenylalanine, arginine, glutamic acid, glycine, alanine, proline was showed and it can cause the disorders of physical development, processes of excitation and inhibition in the central nervous system and disrupt the expression of structural and regulatory genes.Изучено содержание свободных аминокислот в сыворотке крови 57 детей дошкольного и младшего школьного возраста методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Найдено, что суммарное количество аминокислот достоверно выше у детей младшего школьного возраста: 822,794+37,456 мкмоль/л и 985,502+41,025 мкмоль/л (р=0,0121). Суммарное количество незаменимых аминокислот у всех детей соответствовало нормативным значениям и было в 1,44-1,38 раза выше, чем суммарное количество заменимых аминокислот (р=0,0000). Качественное распределение аминокислот значительно не отличалось у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Обнаружено достоверное повышение суммарного количества свободных незаменимых аминокислот и аминокислоты валин у детей с хроническими заболеваниями. Выявленное снижение содержания лейцина, лизина, триптофана, фенилаланина, аргинина, глутаминовой кислоты, глицина, аланина, пролина могут являться причиной наррений физического развития, изменять процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе, впоследствии нарушать экспрессию структурных и регуляторных генов

The modern scientific substantiation of the method of correction of fluoride deficiency in children

The article presents results of a study level security fluoride, in interrelation with essential macro- and microelements, in infants and young children, depending on the type of feeding. We proved the need of developing medical and social interventions for the prevention fluoridedeficiency in infants. The authors propose the innovating method of effective prevention and correction of fluoride deficiency, starting from the one-month of age.В статье отражены результаты исследования уровня обеспеченности фтором, во взаимосвязи с эссенциальными макро- и микроэлементами, у детей грудного и раннего возраста, в зависимости от вида вскармливания. Доказана необходимость разработки медико-социальных мероприятий по профилактике фтордефицитных состояний у детей. Авторами предложен инновационный способ эффективной профилактики и коррекции фтордефицитных состояний, начиная с месячного возраста

Оценка клинико-экономической эффективности различных режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью

Objective: analysis of clinical and economic efficiency of various etiotropic chemotherapy regimes in patients with respiratory tuberculosis with multidrug- and extensively drug-resistant (MDR and XDR) pathogen using the pharmacoeconomic modeling method (Markov model).Material and methods. A single-centre, observational, retrospective, cohort study was performed, which included patients who received treatment in clinics and affiliated organizations of the main Moscow tuberculosis institution during 2014–2019 regarding respiratory tuberculosis with the MDR/XDR pathogen. The data of 1387 patients were analysed, of which 1093 patients received “optimized basic regimen” (OBR) in accordance with the Federal Clinical Recommendations of 2015, 294 patients received etiotropic therapy in accordance with the recommendations of the World Health Organization of 2018–2019. To evaluate economic efficiency, the pharmacoeconomic costeffectiveness analysis and pharmacoeconomic modeling were used. When assessing the economic costs of treatment, the direct costs (medical and non-medical) were taken into account.Results. The study results showed that 68.4% of patients in the group with bedaquiline-containing chemotherapy regimens reached the outcome of “treatment successfully completed” (patient was cured or transfered into the III group of dispensary follow-up) compared to 51.8% in the OBR group. The use of “new” etiotropic therapy regimens is most economically justified in patients with ХDR-tuberculosis with repeated treatment courses: incremental cost-effectiveness ratios (ICER) were 24,530.20 and 21,526.50 rubles per 1 patient. Markov model was developed, transitions from one state to another were evaluated according to the results of clinical observations during the first 2 years of research.Conclusion. The use of the dynamic model of the patient state made it possible to refine the estimates of the effectiveness of the compared etiotropic chemotherapy regimens for tuberculosis with MDR/XDR pathogen. Based on the results of modeling the dynamics of patients in the interval of 2 to 10 years of treatment, the use of “new” regimens provides a significant increase in the proportion of treatment success (by 16.1–29.8% in different groups of patients and at different times), a decrease in mortality (by 6.1–11.0%), and in the proportion of those who interrupted treatment (by 8.0–21.8%) in comparison with OBR.Цель: анализ клинико-экономической эффективности различных режимов этиотропной химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ) возбудителя с использованием метода фармакоэкономического моделирования (модель Маркова).Материал и методы. Проведено одноцентровое обсервационное ретроспективное когортное исследование с участием пациентов, получавших лечение на базе клиник и филиалов основного противотуберкулезного учреждения г. Москвы в течение 2014–2019 гг. по поводу туберкулеза органов дыхания с МЛУ/ШЛУ возбудителя. Проанализированы данные 1387 пациентов, из которых 1093 получали «оптимизированный базисный режим» (ОБР) в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями 2015 г., 294 – этиотропную терапию (с бедаквилином) в соответствии рекомендациями Всемирной организации здравоохранения 2018–2019 гг. Для оценки клинико-экономической эффективности использовали метод фармакоэкономического анализа «затраты–эффективность» и фармакоэкономическое моделирование. При оценке экономических затрат, связанных с лечением, учитывали прямые затраты (медицинские и немедицинские).Результаты. В группе с режимом химиотерапии, содержащим бедаквилин, 68,4% больных достигли исхода «лечение успешно завершено» (клиническое излечение туберкулеза или перевод пациента в III группу диспансерного наблюдения), в группе ОБР – 51,8% больных. Применение «новых» режимов этиотропной терапии наиболее экономически оправданно у больных с ШЛУ возбудителя с повторными курсами лечения: инкрементальный коэффициент «затраты–эффективность» (англ. incremental cost-effectiveness ratio, ICER) – 24 530,20 и 21 526,50 руб. на 1 больного. Разработана модель Маркова, скорости переходов из одного состояния в другое оценивали по результатам клинических наблюдений в течение первых 2 лет исследования.Заключение. Применение модели динамики состояния пациентов позволило уточнить оценку эффективности сравниваемых режимов этиотропной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ возбудителя. По результатам моделирования динамики состояния пациентов в течение 2–10 лет от начала лечения применение «новых» режимов по сравнению с ОБР обеспечивает существенное увеличение доли успеха терапии (на 16,1–29,8% у различных групп больных и в различные сроки), снижение летальности (на 6,1–11,0%) и доли прервавших лечение (на 8,0–21,8%)

Nutrition status and development of infants and children of early age

The article presents the results of a complex estimation of health of 150 children and infants. In the study some children were identified abnormalities in nutritional status: the presence of alimentary-dependent conditions, a deficiency of one or more macro - and microelements in the urine (iodine, zinc, magnesium, iron, molybdenum, calcium). At most of children iodine deficiency of different degree of expressiveness is revealed. Correlation interrelations between the level of microcells and existence of deviations in a state of health of children are defined.В статье представлены результаты комплексной оценки здоровья 150 детей грудного и раннего возраста. В ходе исследования у части детей были выявлены отклонения в нутритивном статусе: наличие алиментарно-зависимых состояний, дефицит одного и более макро- и микроэлементов в моче (йода, цинка, магния, железа, молибдена, кальция). У большинства детей выявлен йодный дефицит разной степени выраженности. Найдены определенные корреляционные взаимосвязи между уровнем микроэлементов и наличием отклонений в состоянии здоровья детей

Experience of using distance technologies and e-learning when studying clinical discipline in medical university

The introduction of modern learning technologies is the way of rising the quality of professional training of graduates of medical universities. The article presents a positive experience of using effective teaching methods in the clinical department, such as distance learning technologies, e-learning, analysis of test control results and final certification of students during study the discipline of propaedeutics of childhood diseases. We have registered the increasing the number of students successfully certified in the discipline (83.0%) and the number of students who received "excellent" and "good" marks (85.2%).Внедрение современных технологий обучения направлено на повышение качества профессиональной подготовки выпускников медицинских вузов. В статье представлен положительный опыт использования эффективных методов обучения на клинической кафедре с применением дистанционных образовательных технологий и электронного обучения с анализом результатов тестового контроля и итоговой аттестации обучающихся по дисциплине «Пропедевтика детских болезней»: увеличилось количество студентов, успешно аттестованных по дисциплине с первого раза (83%) и получивших оценки «отлично» и «хорошо» (85,2%)